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PCT(降鈣素原)升高的臨床意義

PCT(降鈣素原)升高的臨床意義

發(fā)布日期:2024-08-16 作者: 點(diǎn)擊:

降鈣素原(PCT)是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),由116個(gè)氨基酸組成,分子量為13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期為25-30小時(shí),在體外穩(wěn)定性很好。


健康人的血漿PCT濃度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT濃度高于0.05 ng/ml,最高可達(dá)0.1 ng/ml,但一般不超過(guò)0.3 ng/ml。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用,目前導(dǎo)致PCT升高的疾病總的來(lái)說(shuō)可以分為感染和非感染兩大類(lèi)。

一、感染類(lèi)


PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期(2-3h)即可升高,感染后12-24h達(dá)到頂峰,PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān),感染消失后恢復(fù)正常,因此對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、指導(dǎo)預(yù)后、評(píng)估療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有很高的臨床價(jià)值。

圖片

圖1 感染標(biāo)志物釋放入血時(shí)間[1]
 

二、非感染類(lèi)


導(dǎo)致PCT升高的常見(jiàn) 非感染性疾病
手術(shù)后
嚴(yán)重創(chuàng)傷
嚴(yán)重?zé)齻?/span>
持續(xù)性心源性休克
嚴(yán)重灌注不足,多器官功能衰竭,重癥胰腺炎
嚴(yán)重腎功能不全
器官移植
嚴(yán)重肝硬化,或急慢性病毒性肝炎
新生兒出生最初幾天
中暑
某些自身免疫性疾病
腫瘤晚期
橫紋肌溶解癥狀、
持續(xù)心肺復(fù)蘇后
藥物因素

表1  導(dǎo)致PCT升高的非感染性疾病[2]
1、外科手術(shù)和創(chuàng)傷3、腫瘤晚期

外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可能升高,一般在術(shù)后或受創(chuàng)后1-2天達(dá)峰值2 ng/ml左右。高濃度PCT持續(xù)時(shí)間較短,小手術(shù)或輕微創(chuàng)傷出現(xiàn)的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。術(shù)后PCT>5 ng/ml 是出現(xiàn)并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因素之一。

2、器官移植
     肝移植后PCT會(huì)顯著增高,腎移植后PCT升高較少見(jiàn),而心臟或心肺移植術(shù)后第1或第2天PCT升高到2 ng/ml 然后迅速降低屬于術(shù)后反應(yīng)。但在任何情況下,PCT超過(guò)10 ng/ml 均應(yīng)認(rèn)為合并嚴(yán)重感染或膿毒癥。
3、腫瘤晚期
    腫瘤性疾病一般不會(huì)誘導(dǎo)PCT生成,腫瘤性疾病PCT平均水平<0.5 ng/ml。但是在甲狀腺髓樣細(xì)胞癌或?yàn)V泡癌中[3],會(huì)顯著上升,此時(shí)PCT可以作為腫瘤標(biāo)記物使用。在腫瘤晚期廣泛轉(zhuǎn)移的患者中,PCT水平輕度升高,達(dá)1 ng/ml 左右。
4、藥物因素

在使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白,抗CD3或鳥(niǎo)氨酸-酮酸轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后會(huì)導(dǎo)致PCT升高。而其他常見(jiàn)藥物如萬(wàn)古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等,只有在大于常規(guī)治療劑量時(shí)才有可能引起PCT的增高。


圖片

PCT 由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞(C 細(xì)胞),以及肺和小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌。這些部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)使得 PCT 升高。
在健康個(gè)體中,PCT 濃度低于 0.01 ng/mL。在全身炎癥反應(yīng),尤其是細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)時(shí),PCT 濃度會(huì)顯著升高,此時(shí)主要由肺、腸道分泌。肺、腸道的感染 PCT 更容易升高。
炎癥狀態(tài)時(shí) PCT 在 2 - 4 小時(shí)開(kāi)始升高,8 - 24 小時(shí)達(dá)到峰值,半衰期 25 - 30 小時(shí),也就是說(shuō),如果炎癥反應(yīng)或感染控制,PCT 濃度每天下降一半。炎癥時(shí) PCT 的升高不伴有降鈣素的升高以及血鈣濃度下降。
由此得出
PCT 在感染中的幾個(gè)特點(diǎn):
1.嚴(yán)重細(xì)菌感染或者膿毒血癥時(shí),PCT 顯著升高,可達(dá) 100 ng/mL 以上,通常見(jiàn)于腸道細(xì)菌產(chǎn)生的 LPS 或其他細(xì)菌成分跨腸道移位入血。

2.病毒感染通常 PCT 不升高。但在全身嚴(yán)重病毒感染時(shí),PCT 可達(dá) 16 ng/mL。

3.真菌感染時(shí) PCT 數(shù)值變化很大。

4.瘧原蟲(chóng)感染時(shí),PCT 可達(dá) 662 ng/mL。
但是
PCT 升高可不一定代表存在細(xì)菌感染
首先,讓我們復(fù)習(xí)一下細(xì)菌感染,機(jī)體免疫應(yīng)答與 PCT 之間的關(guān)系。

機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)需要「識(shí)別」入侵的病原體,病原體的 LPS 攜帶有一些高度保守的分子片段,叫做「病原相關(guān)分子模塊」(Pathogens-Associated Molecular Patterns,PAMPs),能夠被免疫細(xì)胞表面的「模塊識(shí)別受體」(Pattern Recognition Receptors,PRRs)所識(shí)別,就像鑰匙與鎖一般的匹配,然后通過(guò)免疫細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo),釋放出促炎癥因子(TNF-a、IL-6、IL-8 等),引起全身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致 PCT 升高。

細(xì)菌的 PAMPs 是炎癥啟動(dòng)、PCT 升高的關(guān)鍵成分,然而...

線粒體是細(xì)胞內(nèi)除了細(xì)胞核外,唯一擁有 DNA 的細(xì)胞器。并且,線粒體與細(xì)菌在基因上相似度很高!

在細(xì)胞壞死后線粒體破裂,釋放出一些與 PAMPs 非常相似的物質(zhì),叫做「損傷相關(guān)分子模塊」(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),這些 DAMPs 也能夠被 PRRs 識(shí)別,引起類(lèi)似嚴(yán)重感染或 sepsis 的全身炎癥反應(yīng),也會(huì)導(dǎo)致 PCT 的升高。嚴(yán)重創(chuàng)傷,大范圍的手術(shù),燒傷等,都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體釋放大量 DAMPs,引起非感染性炎癥反應(yīng),此時(shí) PCT 也會(huì)升高。

也就是說(shuō),PAMPs(感染性因素)和 DAMPs(非感染創(chuàng)傷因素)都會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)和 PCT 的升高。

所以,臨床常見(jiàn) PCT 升高的原因變?yōu)椋?/span>

1.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀腺髓樣癌、小細(xì)胞肺癌、類(lèi)癌綜合征
2.非感染性全身炎癥、吸入性肺炎、胰腺炎、熱休克、腸系膜血管栓塞
3.嚴(yán)重感染、細(xì)菌性、全身病毒性、寄生蟲(chóng)
 4.膿毒血癥
 5.創(chuàng)傷、機(jī)械性損傷、燒傷、外科手術(shù)

因此

PCT 在感染診斷和抗生素使用的推薦流程圖:

圖片


治療 3 天后對(duì)抗生素使用合理性再評(píng)估推薦流程圖:



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