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CRP、hsCRP與全程CRP,總算...

CRP、hsCRP與全程CRP,總算搞清楚了!

發(fā)布日期:2023-06-30 作者: 點(diǎn)擊:

  1、觀點(diǎn)


全程 C - 反應(yīng)蛋白檢測項(xiàng)目,包含:超敏 C - 反應(yīng)蛋白 (hsCRP) 和常規(guī) C - 反應(yīng)蛋白 (CRP) 檢測檢測線性范圍:0.5-200mg/L,一次檢測同時出具超敏 C - 反應(yīng)蛋白和常規(guī) C - 反應(yīng)蛋白兩個檢測結(jié)果,增加了 C - 反應(yīng)蛋白的臨床運(yùn)用價值。


  2、定義

當(dāng)人體受了微生物等多種因子侵襲后,人體的血液中在幾小時內(nèi)很快產(chǎn)生一種急性期反應(yīng)蛋白,這種蛋白以與肺炎鏈球菌 C - 多糖體超反應(yīng),于 1930 年由 Tillett 和 Francis 首次闡述命名為 C - 反應(yīng)蛋白(CRP)。CRP 是由分子質(zhì)量為 115—140KD 的血清 β 球蛋白,是由 5 個相同的亞單位以非共價鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體,由肝細(xì)胞合成,在人的血清、腦脊液、胸腹水等多種體液中均可測出。

超敏 C - 反應(yīng)蛋白:常規(guī) CRP 檢驗(yàn)方法可在感染或組織損傷時檢測出 CRP>10mg/L 的濃度,但是不能很好的檢測出低濃度(0.1—10mg/L)的 CRP 變化,該濃度的 CRP 與新生兒的感染、心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,這個濃度的 CRP 被稱為超敏 CRP(hsCRP) 。

全程 C - 反應(yīng)蛋白檢測包含:超敏 C - 反應(yīng)蛋白和常規(guī) C - 反應(yīng)蛋白。
正常參考值:hsCRP<1.0mg/L;CRP<10mg/L
檢測線性范圍:0.5—200mg/L;  
樣本類型及樣本量:全血 15ul血清 / 血漿 10ul。


  3、CRP 在血漿中的轉(zhuǎn)化


I-CRP 的血漿半衰期 T 約為 19 小時。
治療成功的正常化率為:20—70%/ 天;T50% 下降:3.5—1 天。T50% 取決于 CRP 的合成和清除兩方面。


  4、全程 C - 反應(yīng)檢測的臨床應(yīng)用

(1)全程 C - 反應(yīng)檢測的臨床應(yīng)用建議表

項(xiàng)目名稱
檢測結(jié)果
臨床應(yīng)用建議
超敏 CRP
<1.0mg/L
心血管疾病危險性評估為低危險性
1.0—3.0mg/L
1、心血管疾病危險性評估為中度危險性,建議給予抗炎治療
 2、間隔 2 周后再次檢測一次,取平均值作為觀察的基礎(chǔ) 
>3.00mg/L
心血管疾病危險性評估為高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療
常規(guī) CRP
兒 童
<10mg/L
病程大于 6—12 小時,可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除
10—25mg/L
1、提示病毒感染; 
2、在抗生素治療時 CRP 應(yīng)降至此水平以下; 
3、如病程尚短,不能排除細(xì)菌感染,應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查。
>25mg/L
細(xì)菌感染
成人
10—25mg/L
1、提示病毒感染;
2、在抗生素治療時 CRP 應(yīng)降至此水平以下;
 3、如病程尚短,不能排除細(xì)菌感染,應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查。
25—50mg/L
提示細(xì)菌或病毒感染
50—100mg/L
通常是細(xì)菌感染,病毒感染不常見
>100mg/L
提示細(xì)菌感染,病毒感染基本可排除
注:1. 孕婦在健康狀況下的正常范圍為 < 20mg/L

(2) 全程 C - 反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用:

  • 常規(guī) CRP的臨床應(yīng)用 


A、廣泛應(yīng)用于體檢中心:
用于心血管疾病的危險性評估和體內(nèi)是否存在急慢性炎癥或組織壞死的篩查。

B、常規(guī) CRP 在感染性疾病中的應(yīng)用: 
常規(guī) CRP 檢測主要用于感染性疾病的實(shí)驗(yàn)檢查依據(jù)。尤其適合于發(fā)熱待查、昏迷病人、老年病人、癡呆病人、兒童等患者。

常規(guī) CRP 檢測是鑒別診斷病毒或細(xì)菌感的基本工具,可動態(tài)監(jiān)測程和判定抗生素療效。

感染的診斷和鑒別:常規(guī) CRP 在感染發(fā)生后 6—8h 即開始升高,24—48h 達(dá)到高峰,高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍,在感染消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。而 CRP 在病毒感染時無顯著升高,這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其得要的依據(jù)。 

常規(guī) CRP 對于感染的診斷和鑒別已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,目前對于 CRP 與其他指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用也日益受到重視,如:CRP 與常規(guī)的聯(lián)合檢測,CRP 與寡聚腺苷合成酶的聯(lián)合檢測。

01、內(nèi)科感染性疾?。?/span>

(1)下呼吸道細(xì)菌性感染時 CRP 明顯高于病毒性感染。
細(xì)菌性肺炎、CRP 大幅度增高平均 200mg/L。CRP 值取決于感染的持續(xù)時間。

病毒性肺炎并發(fā)細(xì)菌感染,如果 CRP 值 > 100mg/L 應(yīng)立即給予抗生素治療。連續(xù)監(jiān)測 CRP 水平下降,這是治療效果滿意的指標(biāo),CRP 水平在 3—4 天內(nèi)下降,2—4 周內(nèi)恢復(fù)到正常附近水平,表示有很好的治療效果。

細(xì)菌和病毒引起的呼吸道感染的臨床癥狀有時很難區(qū)分,CRP 可以幫助作判斷,決定是否進(jìn)行抗生素早期治療。如果發(fā)病 < 12h,即使有細(xì)菌感染的明顯表現(xiàn),CRP 值可以是正常的。但 12 小時后(3—6h)可疑的細(xì)菌感染通過再測 CRP 即被證實(shí)。 

(2)泌尿系統(tǒng)感染  
膀胱炎病人 CRP 水平 < 30—50mg/L;  
腎盂腎炎 > 10—20mg/L,中值 75mg/L,最高 230mg/L;
CRP 檢測特別對不能表達(dá)癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)有很好的提示作用。此外對評價泌尿系統(tǒng)感染的嚴(yán)重程度有重要的作用。 

(3)婦科及孕婦的感染
孕婦 CRP 從懷孕時的 6mg/L,分娩時上升至 20mg/L。順產(chǎn) 24h 后升到 60mg/L,再 24h 后減到 25mg/L,剖腹產(chǎn) 48h 平均升到 150mg/L。更高水平的 CRP 表示感染。
婦科炎癥性疾病如子宮附件炎,急慢性盆腔炎的 CRP 值顯著高于非炎癥疾病。急性與慢性炎癥的 CRP 值有顯著差異,與 WBC 部分相關(guān)。

CRP 動態(tài)觀察可以較好地指導(dǎo)臨床用藥;
單一觀察 WBC 值可能會掩蓋對疾病發(fā)生發(fā)展及治療效果觀察,WBC 正常幅度較大。有些低 WBC 人,8.0 已是高值;即使出現(xiàn) WBC 升高,亦在 24h 后。

(4)嬰兒和兒童感染
<10mg/L:如不是新生兒(新生兒感染分界值為 2mg/L),病程大于 6—12 小時,可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除;
 >25mg/L:細(xì)菌感染 
濃度下降:治療有效,病情好轉(zhuǎn)。 

(5). 敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎和骨髓炎
CRP 水平較高,均值 150—200mg/L;
CRP 迅速下降至正常是疾病好轉(zhuǎn)和抗生素治療有效的標(biāo)志;
大齡兒、成人患細(xì)菌性腦膜炎時,癥狀超過 12 小時,CRP 極少低于 50mg/L,而癥狀少于 12 小時,CRP 可能會正常,幾小時后再測就會出現(xiàn)高濃度的 CRP 值。

02、外科疾病和感染

(1)急性闌尾炎
發(fā)病時間少于 12 小時,CRP 可能正常,幾小時后再次檢測 CRP 有很好的診斷價值。CRP 和 WBC 計數(shù)綜合分析是診斷的最佳指標(biāo)。

(2)組織損傷
術(shù)后 6—8 小時:CRP 開始增高,2—4 天達(dá)到最高水平。
膽腹鏡、開放式膽囊切除時:前者 CRP 均值 20mg/L,后者均值 100mg/L

肝功能減退的病人:由于蛋白合成障礙,術(shù)后 CRP 會低于正常人。評估 CRP 時應(yīng)考慮肝功影響。 

(3)手術(shù)后感染
術(shù)后 6 天或 6 天后 CRP>75mg/L 明顯提示有并發(fā)癥可能。
疑似急性腸梗阻:CRP 持續(xù)高或不斷上升趨勢,提示并發(fā)癥可能。 每天 CRP 測定的動態(tài)觀察,對發(fā)現(xiàn)感染很有價值。 

03、用于病情及抗生素療效的監(jiān)測  

(1)CRP 在感染發(fā)生后 4—8 小時即開始升高,持續(xù)時間與病程相當(dāng);一旦疾病恢復(fù),CRP 含量迅速下降,這對臨床有一個先驅(qū)的預(yù)報作用。若 CRP 持續(xù)升高或再度回升,提示必須予以重視。

在病程中進(jìn)行連續(xù)的 CRP 測定,對觀察病情是否加重及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。 

(2)CRP 在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮作用。

  • 超敏 C - 反應(yīng)蛋白(hsCRP)的臨床應(yīng)用 


1、超敏 C - 反應(yīng)蛋白檢測對于冠心病患者再發(fā)心血管事件具有預(yù)測價值:
而且可依據(jù)超敏 C - 反應(yīng)蛋白或結(jié)合心肌鈣蛋白對病進(jìn)行危險分級。在預(yù)測冠心病預(yù)后上,超敏 C - 反應(yīng)蛋白比肌鈣蛋白 T 更有價值。比較一致的觀點(diǎn)是:冠心病患者入院時超敏 C - 反應(yīng)蛋白 > 10mg/L 提示再發(fā)事件可能性大;出院病人超敏 C - 反應(yīng)蛋白 > 3mg/L 即有預(yù)測價值。 

2、可用于兒科感染診斷 
新生兒的 CRP 水平通常很低)<1-2mg/L,大于此值時與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān);用常規(guī)的 CRP 測定不能檢測出微小的變化,而 hsCRP 可適用于兒科感染診斷的需求,以減少新生兒抗藥性死亡的危險性。 

3、手足口病患兒的早期診斷、判斷療效及指導(dǎo)臨床合理用藥:
hsCRP 在手足口病感染早期較 WBC 更為敏感,hsCRP 能與炎癥同步變化,在感染早期血清 CRP 水平即迅速升高,升高程度與感染程度呈正相關(guān),而此時 WBC 計數(shù)正?;蜉p度升高,以 hs-CRP>5.0mg/L 陽性,WBC >11.0*109/L 為陽性,手足口病 hs-CRP 和 WBC 結(jié)果與正常對照組比較均明顯升高,然而手足口病感染早期 hs-CRP 陽性率為 82.5%:明顯高于 WBC 的 45%,與目前普遍認(rèn)為手足口病是病毒直接侵犯組織以及病毒感染后激發(fā)全身免疫炎癥反應(yīng)所致機(jī)理一致。hs-CRP 是手足口病感染早期較 WBC 敏感的指標(biāo)。       

Hs-CRP 可指導(dǎo)臨床合理用藥判斷手足口病患兒的療效: hs-CRP 不受全血、抗炎藥物和激素因素的影響,具有感染時迅速增高,感染后迅速下降的特點(diǎn),尤其采用免疫熒光法可測定低于 1mg/L 的超敏 C - 反應(yīng)蛋白,故可指導(dǎo)手足口病患兒抗生素的使用,結(jié)合臨床病史有助于隨訪病程。數(shù)據(jù)提示 CRP 在抗感染等綜合治療 24-72 小時后可降至正?;蛴忻黠@下降趨勢,提示治療有效;如 hs-CRP 持續(xù)不降提示可能治療無效或感染重,需及時更換抗生素,臨床醫(yī)師應(yīng)盡可能將 hs-CRP 降至 < 5mg/L 后停藥以降低感染復(fù)發(fā)率。 患兒經(jīng)綜合治病后,hs-CRP 下降明顯,治療前后有顯著差異(P<0.01),而同期 WBC 變化無明顯差異。
  
4、炎癥與動脈粥樣硬化 
慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成與擴(kuò)展的一個重要病因,動脈內(nèi)的輕微炎癥是一個引發(fā)刺激、損傷、愈合的循環(huán),在長達(dá)十年或幾十年的進(jìn)程中周而復(fù)始,形成斑塊,其結(jié)果導(dǎo)致動脈狹窄或粥樣硬化。眾所周知,每人都有不同程度的動脈粥樣硬化,問題在于斑塊是否穩(wěn)定。炎癥反應(yīng)使斑塊的穩(wěn)定性變差,如白細(xì)胞滲透性增加導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定,細(xì)巨噬細(xì)胞在爆裂點(diǎn)大量聚集、死亡,以及同此釋放的細(xì)胞因子與金屬蛋白酶將影響覆蓋于斑塊上的纖維膜的穩(wěn)定,并容易導(dǎo)致纖維膜的降解等。  

CRP 是炎癥并發(fā)動脈粥樣硬化的良好指標(biāo),超敏 C - 反應(yīng)蛋白可區(qū)別在正常范圍內(nèi)的低程度炎癥反應(yīng)中 CRP 的水平。許多近期研究認(rèn)為 hs-CRP 可以預(yù)測動脈粥樣硬化病人的危險性,其中一些人日后會發(fā)生冠狀動脈病、腦血管病或周圍動脈的病變。hs-CRP 分析的預(yù)后價值,首先是在急性局部缺血和不穩(wěn)定的心絞痛的病人中提出的。 

5、Hs-CRP 是未來冠脈事件的重要預(yù)測指標(biāo)  
前瞻性研究顯示,hs-CRP 是已知冠心病患者未來心血管病發(fā)病和死亡的預(yù)測指標(biāo)。ECTA 研究組的資料顯示,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者,hs-CRP 濃度每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差,非致命性心肌梗死或心性猝死的相對危險增加 45%,幾個大樣本的前瞻性的研究報導(dǎo),血漿 hs-CRP 基線水平增高的健康人將來發(fā)生心血管疾病的危險性顯著升高。hs-CRP 位于最高四分位數(shù)的患者未來猝危險增加 2 倍,未來心肌梗死危險增高 3 倍,未來周圍血管疾病的危險增加 4 倍。

6、hs-CRP 是急性冠狀動脈綜合癥的預(yù)后指標(biāo)
研究報道,無論在入院或出院時測定 hs-CRP,對于 ACS 患者均有預(yù)測價值。Liuzzo 等人發(fā)現(xiàn),重度不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者入院時若 hs-CRP 濃度 > 3mg/L,比 hs-CRP<3mg/L 的患者心血管事件發(fā)生率高。后來有發(fā)現(xiàn),同一組 hs-CRP>3mg/L 的 UAP 患者出院時有較高的再住院及發(fā)生心肌硬死的危險。在另一組 UAP 研究中,F(xiàn)erreiros 等證實(shí),出院時測定 hs-CRP 比入院時測定能更好地預(yù)測 90 天的不良后果。
  
7、hs-CRP 與其他冠心病危險因素的關(guān)系
肥胖與血漿 hs-CRP 水平升高直接相關(guān),節(jié)食與減肥可降低心血管事件的危險,其機(jī)制可歸于它們對炎癥反應(yīng)的削弱。血壓增高可促進(jìn)內(nèi)皮表達(dá)細(xì)胞因子并激活炎癥反應(yīng),而良好的控制血壓可降低炎癥反應(yīng)對心血管系統(tǒng)的不良作用。糖尿病患者 hs-CRP 不平升高,提示肌體炎癥在糖尿病發(fā)病及胰島素抵抗綜合征中的作用。吸煙者 hs-CRP、白細(xì)胞介素 6(IL-6)水平增高,戒煙可以使這些指標(biāo)水平下降。經(jīng)研究證實(shí),體育鍛煉也可以降低炎癥因子的濃度。生長激素替代療法可降低包括 hs-CRP 在內(nèi)的一些炎性指標(biāo)的水平,而生長激素缺乏的成人有較高的心血管病死亡率。 

8、Hs-CRP 與血脂聯(lián)合檢測是目前評估心血管疾病危險度的最好模式
前瞻性研究提示將 hs-CRP 加入到 TC 和 HDL-C 脂類篩查檢測中,對心血管疾病危險因素的估計是最有意義。如果 TC 和 hs-CRP 檢測結(jié)果二者均增高,則未來的心血管疾病發(fā)生的危險性將遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單項(xiàng)高脂血癥或 hs-CRP 單項(xiàng)的增高。因此 hs-CRP 被推薦列入一級預(yù)防試驗(yàn)中并聯(lián)合脂類測定篩查,這大增加了我們對未來心肌梗死或心肌病發(fā)作危險因素預(yù)測的可能性。目前,超敏 C - 反應(yīng)蛋白已被證實(shí)是同慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險因素,其檢測可幫助醫(yī)生和患者提前 6 年或更早地預(yù)知可能發(fā)生的心血管疾病的意外。Hs-CRP 基本濃度 > 2.1mg/L,相當(dāng)于初發(fā)心梗危險度增加 2.9 倍、發(fā)生缺血性中風(fēng)危險度增加 1.9 倍、發(fā)生嚴(yán)重外周動肪血管性疾病危險度增加 4.1 倍。

高水平 hs-CRP 的婦女與低水平 hs-CRP 的婦女相比,患任何血管性疾病的危險增加 5 倍,發(fā)生心?;蛑酗L(fēng)的危險度增加 8 倍??偰懝檀?/ 高密度脂蛋白膽固醇比值和 hs-CRP 濃度二者結(jié)合在一起即可預(yù)測發(fā)生心肌梗死的相對危險度。
  
9、潛在的預(yù)防治療
有研究表明:阿司匹林和普伐他汀可有效降低 hs-CRP 濃度升高患者未來冠脈事件的發(fā)生率,提示這兩種藥物有抗炎特性。PHS 研究中,hs-CRP 升高,>2.1mg/L 的健康男子服用阿司匹林可使未來心梗危險降低 60%,而對于 hs-CRP 無明顯升高,<0.55mg/L 者,未來心梗危險只能降低 14%,P>0.77。CARE 研究發(fā)現(xiàn)普伐他汀也有類似作用。

10、 超敏 C 反應(yīng)蛋白對中風(fēng)和周圍血管事件也有預(yù)測價值
超敏 C - 反應(yīng)蛋白是一項(xiàng)非常新穎的很有前途的生化指,它是一項(xiàng)表觀健康人發(fā)生冠心病事件危險性的獨(dú)立預(yù)測指,這意味著即使血脂水平正?;蛘叩退缴叱?C - 反應(yīng)蛋白仍然有獨(dú)立的預(yù)測價值。


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