C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）是由五個(gè)相同的非共價(jià)結(jié)合的單體組成，呈對(duì)稱(chēng)的環(huán)狀五球體，分子量約為120KD，分子代謝周期的半衰期僅為5-7小時(shí)。

    C-反應(yīng)蛋白在1930年由Tiller和Francis發(fā)現(xiàn)，他們觀察到一些急性病人的血清能和肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖物質(zhì)起沉淀反應(yīng)，以后證實(shí)血清中造成沉淀反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì)，稱(chēng)之為C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

    CRP是非特異性免疫機(jī)制的一部分，它可以結(jié)合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖，在鈣離子存在下可結(jié)合膜上的磷酸膽堿，可結(jié)合染色質(zhì),可檄活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化時(shí)起調(diào)理素作用。CRP也在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中檢測(cè)到，主要結(jié)合于部分降解的低密度脂蛋白。CRP也可促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成。

▼

     C-反應(yīng)蛋白是炎性淋巴因子（白介素-6  IL-6、白介素-1  IL-1、腫瘤壞死因子 TNF）刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成。

▼

    醫(yī)院里，大家開(kāi)具血常規(guī)檢查，是不是都有C-反應(yīng)蛋白這一項(xiàng)？也一直被教導(dǎo)著，C-反應(yīng)蛋白就是“炎癥”的代名詞。尤見(jiàn)于感冒的情況下，如下圖。

▼

C-反應(yīng)蛋白確實(shí)可以作為一項(xiàng)檢測(cè)炎癥的指標(biāo)。

    在CRP之前己發(fā)現(xiàn)血沉是非特異性炎癥指標(biāo)，現(xiàn)仍常用作多種器官慢性感染或惡性腫瘤的指標(biāo)。

CRP測(cè)試可以且將會(huì)在許多診斷領(lǐng)域替代血沉，因?yàn)镃-反應(yīng)蛋白能更快地反映炎癥的變化，又是一種國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化的免疫比濁測(cè)定，結(jié)果可靠。

血沉是一個(gè)復(fù)雜的現(xiàn)象，不僅與炎癥狀態(tài)有關(guān)，也與紅細(xì)胞數(shù)量、血漿滲透壓、紅細(xì)胞形態(tài)及血紅蛋自含量有關(guān)。血沉的參考范圍與性別、年齡有關(guān),妊娠和肥胖也對(duì)之產(chǎn)生影響。

因?yàn)閷?duì)很多參數(shù)過(guò)于敏感,所以血沉測(cè)定很難標(biāo)準(zhǔn)化，諸如測(cè)試溫度、血沉管的顫動(dòng)、血沉管的傾斜、樣本稀釋精度及紅細(xì)胞比積等都會(huì)影響結(jié)果。

作為炎癥指標(biāo)，CRP比血沉有無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)。

▼

【骨髓炎病人抗生素治療后30天內(nèi)CRP、ESR、WBC、X-線變化。陰影部分表示正常范圍。(CRP<20mg/L，ESR<20mm/H)平均總的抗生素治療周期是23天】

    在鑒別細(xì)菌或病毒感染方面，CRP比WBC更準(zhǔn)確。WBC在判定細(xì)菌感染的抗生素療效時(shí)，表現(xiàn)出許多不一致的情況。

CRP可以很好地用來(lái)檢測(cè)急性細(xì)菌感染及判定抗生素療效，在粒細(xì)胞缺乏或作免疫抑制療法時(shí)尤為適用。

▼

【革蘭氏陰性細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患者血清CRP值和WBC值的比較】

那么，C-反應(yīng)蛋白真的只應(yīng)用于此嗎？

    C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可迅速升高。

C-反應(yīng)蛋白是人體急性時(shí)相反應(yīng)最主要、最敏感的標(biāo)志物之一。除了在急性感染中能夠應(yīng)用，其臨床意義遠(yuǎn)不止這些。

    C-反應(yīng)蛋白己被證實(shí)在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面非常有用，血清CRP濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高，而病毒感染時(shí)不增高，升高的幅度與細(xì)茵感染的程度相符合。對(duì)病毒感染病例，CRP正?；虺尸F(xiàn)低值，但腺病毒及某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷使得CRP輕度增高。

 C-反應(yīng)蛋白的敏感性和陰性預(yù)期值都很高。CRP的應(yīng)用極大地促進(jìn)了感染疾病的治療。對(duì)許多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。

C-反應(yīng)蛋白是為數(shù)不多的幾個(gè)診斷指標(biāo)之一，可在感染早期可靠地判斷究競(jìng)是細(xì)菌感染還是病毒感染，以決定是否進(jìn)行抗生素治療。

對(duì)病毒感染患者使用抗生素是無(wú)意義的，而且更會(huì)引起細(xì)菌耐藥的潛在危險(xiǎn)。

▼

【42例已證實(shí)為CNS感染的兒童患者的血清CRP值】

    如懷疑存在較重的細(xì)菌感染，通常的做法就是立即給以抗生素治療，而不去理會(huì)C-反應(yīng)蛋白或其他炎癥指標(biāo)并未增高。肝臟合成C-反應(yīng)蛋白的延遲期為6-12小時(shí)，所以在感染發(fā)生后的頭幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，不宜用C-反應(yīng)蛋白去檢測(cè)細(xì)菌感染的存在。對(duì)疑有敗血癥的新生兒，在24-48小時(shí)內(nèi)作C-反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可作為是否停止抗生素治療的可靠證據(jù)，而血培養(yǎng)需要48-72小時(shí)的培養(yǎng)時(shí)間，培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)前無(wú)法排除敗血癥。

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)C-反應(yīng)蛋白

    對(duì)細(xì)菌感染作抗生素治療時(shí)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白是最有用的手段。血液中的C-反應(yīng)蛋白量隨著炎性因了的升高而增加，其中有數(shù)小時(shí)的延遲，活性淋巴細(xì)胞分泌的淋巴因子不久即降至正常，然而如治療無(wú)效，C-反應(yīng)蛋白可維持在高濃度水平，感染加劇，則其濃度還會(huì)上升。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)C-反應(yīng)蛋白，比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定，在粒細(xì)胞缺乏癥與做免疫抑制狀態(tài)時(shí)更有臨床意義。

▼

【無(wú)并發(fā)癥細(xì)菌性腦膜炎(BM)或有并發(fā)癥細(xì)菌性腦膜炎(BM)和無(wú)菌性腦膜炎(AM）的比較】

嚴(yán)重感染如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎

    許多疾病都存在菌血癥階段,如肺炎、細(xì)菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關(guān)節(jié)炎等，此期癥狀與病毒感染幾乎相同。在炎癥癥狀不明顯時(shí)，顯著增高的CRP(>100mg/L)提示存在細(xì)菌或霉菌感染。不過(guò)有的病人在細(xì)菌感染時(shí)，CRP只略增高甚至仍在分界值以下,在感染發(fā)生后的6-12小時(shí)內(nèi)更是如此。與血沉相比，在診斷感染性腦膜炎，特別在疾病早期(>12小時(shí)),CRP更為靈敏。在病原體消滅后，比血沉史快降到止常。

治療時(shí)發(fā)生并發(fā)癥，此時(shí)動(dòng)態(tài)測(cè)CRP是非常有效的方法。早產(chǎn)嬰兒在敗血癥發(fā)生時(shí)，CRP的增加比成人少的多。

骨感染的特征是漸進(jìn)的感染過(guò)程。造成骨結(jié)構(gòu)破壞、壞死、及新骨生成。骨髓炎發(fā)生時(shí)，CRP可增高100倍。

CRP顯著增高(>100mg/L)提示存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染。

腦膜炎

    已經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測(cè)CRP測(cè)試很有用處，因?yàn)樗梢杂脕?lái)區(qū)別細(xì)菌或病毒感染，3個(gè)月以上兒童的敏感性96%，特異性93%，陰性預(yù)期值99%，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)一能達(dá)到此水平。

小于20mg/L提示病毒性腦膜炎。

肺炎

    呼吸道感染是個(gè)難題，因?yàn)樵S多下呼吸道感染是混合感染，結(jié)合病史及物理檢查，再測(cè)定CRP有助于鑒別診斷。

對(duì)疑似肺炎者，CRP被認(rèn)為是篩查的第一線檢查方法。

CRP大于約60mg/L提示為細(xì)菌性肺炎。

支氣管炎

    急性支氣管炎很少源于細(xì)菌感染，也很少導(dǎo)致CRP顯著升高。所以CRP測(cè)定可以鑒別肺炎和支氣管炎。測(cè)試CRP可以減少對(duì)急性支氣管炎和無(wú)特別指征的上呼吸道感染作抗生素治療。對(duì)下呼吸道感染區(qū)別肺炎和支氣管炎時(shí)推薦CRP作為診斷工具。

    CRP用于評(píng)估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。當(dāng)CRP高于250mg/L，則提示廣泛壞死性胰腺炎。

上頜竇炎

    流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見(jiàn)病因，此時(shí)的CRP約為20mg/L，更高的CRP濃度(>40mg/L)提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染，如不及時(shí)治療,可能會(huì)發(fā)展為膿竇。

CRP增高可以作為使用抗生素治療很好的標(biāo)準(zhǔn)，比單純的臨床檢查要好得多。

細(xì)菌性咽炎

    測(cè)定CRP可以提高對(duì)咽喉部感染的診斷精度，與單純的臨床檢查比較，可明顯提高診斷的準(zhǔn)確率,進(jìn)行恰當(dāng)治療?？咕氐牟槐匾虺渴褂茫梢鹉退幘甑脑黾?，測(cè)CRP可減少這種情況的出現(xiàn)。細(xì)菌或非細(xì)菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。

    CRP在區(qū)分一般的下尿道感染(膀胱炎)及較嚴(yán)重的上尿道感染(腎盂腎炎)時(shí)，是一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

CRP大于約100-140mg/L提示腎盂腎炎。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

    CRP和血沉是二個(gè)在監(jiān)控類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但血沉無(wú)法很好地反映炎癥的程度，因?yàn)楹芏嘁蛩貢?huì)直接影響血沉的價(jià)值，包括免疫球蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)和血紅蛋白。而CRP與疾病的活動(dòng)程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累的關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān)，這也提示可用CRP來(lái)檢測(cè)急性相反應(yīng)。免疫球蛋白通常不能反映急性相反映的程度，相類(lèi)似地,類(lèi)風(fēng)濕因子也不是急性相指標(biāo)。免疫球蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子和血沉只能作為慢性及病情嚴(yán)重的指標(biāo)。

系統(tǒng)紅斑狼瘡(SLE)

    不管活動(dòng)與否，CRP僅呈現(xiàn)輕度升高,甚至不升高，而血沉在絕大多數(shù)病例中都升高。用CRP可以檢出與SLE本身活動(dòng)性無(wú)關(guān)的細(xì)菌感染或其他炎癥過(guò)程。有研究表明，合并漿膜炎時(shí)CRP大于60mg/L，比無(wú)漿膜炎者高。

    研究發(fā)現(xiàn)，較高C-反應(yīng)蛋白水平是心血管發(fā)病率和死亡的重要危險(xiǎn)因素。

急性心梗時(shí)CRP升高，在無(wú)溶栓治療時(shí)與梗死范圍呈正相關(guān)。在與梗塞有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí)CRP更高。

廣泛梗死時(shí)CRP平均16Omg/L

局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L

CRP也是缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指標(biāo)，CRP大于10mg/L者比小于10mg/L者危險(xiǎn)得多。

輕微的CRP升高現(xiàn)己認(rèn)為可用于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化。

組織損傷

    廣泛燒傷時(shí)CRP顯著增高,如無(wú)感染，三天后即下降且在超過(guò)一個(gè)月的愈合期內(nèi)持續(xù)下降。如期間有感染發(fā)生，CRP又會(huì)升高，所以CRP可用來(lái)監(jiān)測(cè)整個(gè)病程。

CRP增高可警示燒傷病人的敗血癥，以及時(shí)應(yīng)對(duì)治療。

▼

【燒傷病人血清CRP值變化圖】

手術(shù)

    術(shù)后6小時(shí)內(nèi)CRP增高,無(wú)并發(fā)癥時(shí)應(yīng)在二三天后下降直至正常。術(shù)后如出現(xiàn)感染,則CRP長(zhǎng)時(shí)問(wèn)不下降。

術(shù)前CRP升高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者，前者住院日也顯著大于后者。

▼

心臟手術(shù)患者術(shù)前的平均CRP值

【紅色表示高的術(shù)前CRP值(>8mg/L),監(jiān)色表示1L常的術(shù)前CRP值(≦8mg/L)。數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)誰(shuí)誤差。*P<0.05(PRE=手術(shù)前一天)】

器官移植

    器官移植后，CRP是一個(gè)很有用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。移植后頭3天升高，后即開(kāi)始下降，如CRP不降可懷疑存在早期排異反應(yīng)。推薦移植術(shù)前測(cè)每個(gè)患者的CRP基礎(chǔ)濃度，作為移植后的參考，這樣要比使用一個(gè)固定參考值準(zhǔn)確得多。

▼

【腎臟功能恢復(fù)出色和無(wú)并發(fā)癥的患者血清CRP值變化和平均肌酐水平變化】

快速診斷

    患病時(shí)，盡早治療是至關(guān)重要的。CRP對(duì)診斷和治療都很有價(jià)值，其測(cè)定速度對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)就非常重要，這種需要推動(dòng)了技術(shù)的進(jìn)步?，F(xiàn)今，CRP測(cè)試不僅可在臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，也可在基層醫(yī)療點(diǎn)實(shí)施，己成為床邊檢測(cè)的項(xiàng)目之一，5分鐘內(nèi)即可出結(jié)果。

兒童

    快速CRP分析儀樣本需要量小(僅20u1與血常規(guī)需樣量相同)，可用全血測(cè)試，非常方便(也可用血清或血漿)。

因?yàn)閷?duì)較重的細(xì)菌感染應(yīng)盡快作出診斷及時(shí)治療，所以很有必要及早得到CRP的測(cè)試結(jié)果。

年幼者易患呼吸道感染，首診常去小門(mén)診或基層醫(yī)院，此時(shí)快速CRP測(cè)試可用來(lái)鑒別病毒或細(xì)菌感染，減少不必要的抗生素治療。

年老者

    老年人可能有感染較重卻無(wú)發(fā)熱、白細(xì)胞升高等情況，這時(shí)測(cè)CRP有助于檢出細(xì)菌感染。

減少抗生素的濫用

    隨著耐藥菌株的不斷增加，對(duì)所有懷疑細(xì)菌感染者做CRP測(cè)試就變得更為重要，可據(jù)此適當(dāng)避免抗生素的濫用，因?yàn)榭股貙?duì)病毒感染是無(wú)效的。

    因?yàn)镃RP測(cè)試可以快速進(jìn)行，結(jié)果可在短時(shí)間內(nèi)得到，所以病人在首診時(shí)即可得到合適的治療方案，獲得及時(shí)治療。